Предлагаем вашему вниманию краткий перевод публикации в журнале “The Lancet” о результатах рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого 96-недельного исследования сопоставимости по эффективности эфавиренза 400 мг и 600 мг (ENCORE1).
Предпосылки: Анализ данных 48 недель исследования ENCORE1 установили, что эфавиренз 400 мг не уступает в вирусологической активности и безопасности стандартной дозировке в 600 мг в сочетании с тенофовиром и эмтрицитабином в качестве АРВ-терапии первого ряда. Здесь представлены результаты 96-недельного наблюдения, в котором оценивается длительность эффективности и безопасности данного препарата.
Методы: Исследование ENCORE1 было двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием сопоставимости по эффективности, которое проводили в 38 медицинских учреждениях в 13 странах. Взрослые пациенты с ВИЧ-инфекцией (≥16 лет) без опыта получения АРВ-терапии с количеством CD4 50-500 кл/мл и вирусной нагрузкой (ВН) в плазме крови минимум 1000 копий/мл были в случайном порядке разделены на две группы, участники которых ежедневно принимали комбинированный препарат тенофовир 300 мг и эмтрицитабин 200 мг плюс эфавиренз 400 мг или 600 мг. Участники исследования, врачи и медицинский персонал не были проинформированы, какой препарат принимают тот или иной участник. Рандомизация была стратифицирована по вирусной нагрузке ВИЧ-1 в начале исследования (≤ или >100 000 копий/мл).
Первичной конечной точкой была разница в соотношении пациентов в двух группах лечения с ВН в плазме крови менее 200 копий/мл на 96 неделе. Эффективность в группах лечения считалась не хуже, если нижний предел 95% ДИ для разницы в вирусной нагрузке был выше –10% по результатам статистического анализа всех рандомизированных пациентов. Сопоставимость оценивалась статистическим анализом всех рандомизированных пациентов, анализом в соответствии с протоколом и популяцией non-completer=failure (NC=F). Побочные эффекты и серьезные нежелательные явления фиксировались по группам лечения. Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, номер исследования NCT01011413.
Результаты: В период с 24.08.2011 и 19.03.2012 в исследование набрано 636 пациентов, соответствующих критериям отбора, который были в случайном порядке поделены на две группы лечения (324 человека в группе эфавиренза 400 мг и 312 человек в группе эфавиренза 600 мг). Популяция с назначенным лечением, в которой участники приняли минимум одну дневную дозировку, составила 630 пациентов (321 – в группе эфавиренза 400 мг и 309 – в группе эфавиренза 600 мг). 585 пациентов (93%; 299 в группе эфавиренза 400 мг и 286 в группе эфавиренза 600 мг) закончили 96-недельный период наблюдения.
На 96 неделе у 289 (90,0%) из 321 участника исследования, принимающего эфавиренз 400 мг, и 280 (90,6%) из 309 участников на эфавирензе 600 мг вирусная нагрузка в плазме крови была ниже 200 копий/мл (разница составила 0,6, 95% ДИ – от 5,2 до 4,0; p=0,72), что свидетельствует в пользу длительной сопоставимости по эффективности более низкой дозировки эфавиренза. Сопоставимость зафиксирована для порога менее 50 и менее 400 копий/мл, вне зависимости от начальной вирусной нагрузки.
Побочные эффекты зафиксированы у 291 (91%) из 321 пациента, принимающего эфавиренз 400 мг, и у 285 (92%) из 309 пациентов в группе, принимающей эфавиренз 600 мг (p=0,48). Соотношение пациентов, у которых побочные эффекты определенно были связаны с эфавирензом, было 126 (39%) для эфавиренза 400 мг и 148 (48%) для эфавиренза 600 мг (р=0,03). Количество пациентов, у которых были зафиксированы серьезные побочные эффекты, в обеих группах не отличалась (р=0,20).
Интерпретация: Полученные результаты 96 недель подтверждают сопоставимость по эффективности эфавиренза 400 мг по сравнению со стандартной дозировкой 600 мг в комбинации с тенофовиром и эмтрицитабином в качестве схемы для начала лечения. Зафиксированы менее частые побочные эффекты в группе эфавиренза 400 мг по сравнению с частотой в группе эфавиренза 600 мг. Эти результаты свидетельствуют в пользу применения эфавиренза 400 мг в установленной практике лечения ВИЧ-инфекции. Применение рифампицина и эфавиренза 400 мг требует дальнейшего изучения.
Полный текст статьи, опубликованной в журнале “The Lancet”:
Оставить комментарий